Нейтрофильные гранулоцииты
Нейтрофильные гранулоциты (нейтрофилы) клетки белой крови. Это вид лейкоцитов, который содержит в цитоплазме гранулы, а потому называются гранулоциты. Нейтрофильными они называются потому, что при окрашивании кислыми и основными красителями гранулы окрашены в нейтральный розовый цвет, тогда как базофилы и эозинофилы (другие лейкоциты), окрашены темно-синий и ярко-красный цвета соответственно. Ядро нейтрофилов состоит из нескольких сегментов, поэтому их называют сегментоядерные нейтрофилы.
Созревают нейтрофильные гранулоциты в костном мозге. За время созревания они проходят шесть стадий развития, в соответствии с которыми их называют миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные и сегменттоядерные. Нейтрофилы первых четырех стадий развития в норме в циркуляции отсутствуют, клетки пятой и шестой стадий (сегментоядерные и палочкоядерные) всегда присутствуют в крови Палочкоядерные нейтрофилы, в отличие от сегментоядерных — незрелая форма нейтрофильных гранулоцитов. Время созревания нейтрофилов в костном мозге — от 11 до 14 дней. При отсутствии воспалительных процессов продолжительность жизни нейтрофилов в крови составляет 6 — 7 часов. При воспалительных процессах нейтрофильные гранулоциты мигрируют в ткани, где живут несколько дней.
При нормальном гомеостазе нейтрофилы составляют 50-70% общего количества лейкоцитов, с абсолютным числом приблизительно 55 х 106 клеток на кг массы тела взрослого человека. Ежедневно в кровоток поступает 1011 клеток/24 часа или 1,1х 106 клеток/секунду! В условиях острого воспаления поступление нейтрофилов из костного мозга значительно увеличивается. Нейтрофильные гранулоциты содержат 4 типа гранул. Каждый тип гранул содержит специфические ферменты и белки, последовательное освобождение которых обеспечивает направленную миграцию нейтрофилов в очаг воспаления и способность разрушить любую структуру, которую поглощают нейтрофилы. Одна из основных функций нейтрофилов — поглощение возбудителей -фагоцитоз.
Нейтрофильные гранулоциты играют ключевую роль в иммунной системе человека, и мнения врачей о них подчеркивают их важность в защите организма от инфекций. Эти клетки, являющиеся основными компонентами воспалительного ответа, способны быстро реагировать на патогены, что делает их первыми защитниками. Врачи отмечают, что их количество и активность могут служить индикаторами состояния здоровья пациента. Например, повышенное содержание нейтрофилов часто указывает на наличие инфекции или воспалительного процесса. Однако, в некоторых случаях, их чрезмерная активность может привести к аутоиммунным заболеваниям. Таким образом, врачи подчеркивают необходимость тщательного мониторинга уровня нейтрофильных гранулоцитов для своевременного выявления и лечения различных заболеваний.
Нейтрофильные гранулоциты: абсолютное содержание
Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) — содержание клеток в 1 микролитре (мкл) или 1 кубическом миллилитре (мм3) рассчитывается на основании общего числа лейкоцитов и процентного содержания нейтрофильных гранулоцитов. AКН позволяет судить о степени риска инфекций.. Нормальный диапазон АКН выше 1500 клеток / мкл, значение ниже 500 клеток / мкл считается низким и оценивается как нейтропения. Нейтропения может быть врожденной или приобретенной (побочные эффекты лекарственных препаратов, таких как химиотерапия). Нейтропения — отражение ослабленной иммунной системы, показатель риска высокой восприимчивости к инфекции. Наличие нейтропении обязывает к проведению надлежащей терапии, в отсутствие которой может быть сепсис (опасное для жизни состояние).
Нейтрофильные гранулоциты: роль в воспалении
Нейтрофильные гранулоциты несут ответственность за защиту нашего организма от инфекций. Они включаются в защиту в ответ на любой тип повреждающего воздействия: физические (тепло, холод, стресс), химические (лекарства) и биологические (болезнетворные организмы). Нейтрофилы первыми встречают патоген при проникновении его в организм через физико-химические барьеры (кожу, слизистые).
В начальной стадии воспаления нейтрофильные гранулоциты мигрируют из крови к месту локализации патогена посредством процесса, известного как хемотаксис (химические сигналы, которые посылаются поврежденными клетками или микроорганизмами называются хематтрактанты). Нейтрофилы воспринимают сигнал хематтрактантов и в пределах одного часа перемещаются в очаг воспаления. Нейтрофильные гранулоциты могут «расправляться» с возбудителями двумя путями: поглощая их (фагоцитоз) и переваривания внутри клетки с помощью содержимого гранул Это внутриклеточный механизм киллинга бактерий нейтрофильными гранулоцитами. Второй путь киллинга бактерий нейтрофильными гранулоцитами — образование внеклеточных ловушек (NETs): нейтрофилы выбрасывают ядерный материал в виде нитей ДНК вместе с гранулами; нити образуют сетку, которая «отлавливают» и уничтожает бактерии. Как солдат иммунной системы, нейтрофильный гранулоцит — клетка-камикадзе: выполнив свою функцию подвергается апоптозу.
Нейтрофильные гранулоциты, являясь важной частью иммунной системы, вызывают множество обсуждений среди специалистов и пациентов. Многие отмечают их ключевую роль в защите организма от инфекций, особенно бактериальных. Врачи подчеркивают, что уровень нейтрофилов может служить индикатором состояния здоровья: их повышение часто связано с воспалительными процессами, тогда как снижение может указывать на более серьезные заболевания. Пациенты, в свою очередь, выражают интерес к тому, как поддерживать оптимальный уровень этих клеток, задавая вопросы о влиянии питания и образа жизни. Исследования показывают, что стресс и хронические заболевания могут негативно сказываться на их функции. В целом, нейтрофильные гранулоциты остаются объектом активного изучения, что подчеркивает их значимость в медицине.
Антимикробные функции
Нейтрофилы обладают большим набором антибиотических белков, которые хранятся в гранулах двух типов. Первичные (азурофильные) гранулы — это лизосомы, содержащие кислые гидролазы, миелопероксидазу и мурамидазу (лизоцим). Во вторичных (специфических) гранулах дополнительно к лизоциму обнаружен лактоферрин. Кроме ферментов и лактоферрина, в этих гранулах содержатся в высоких концентрациях антибиотические белки — дефензины, сепроцидины, кателицидины и белок, индуцирующий проницаемость бактериальных клеток.
Нейтрофилы играют очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций, и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли.
Функции ABS-клеток
Все функционирование нейтрофильных гранулоцитов направлено на борьбу с бактериями (к другим патогенам нейтрофилы практически равнодушны). Это осуществляется несколькими путями:
- Фагоцитоз;
- Стимулирование иммунитета;
- Нетоз.
Принципы фагоцитоза
Фагоцитоз – это явление захвата, «окутывания» (подобно действию амёбы) и переваривания чужеродной бактерии нейтрофильными лейкоцитами. Гранулы нейтрофилов содержат множество лизосомных ферментов, которые и осуществляют расщепление белков чужеродных тел. После такой интенсивной атаки сама клетка-защитница погибает, но успевает уничтожить порядка 7 микроорганизмов. По своей сути эта группа кровяных телец является самоубийцами (камикадзе), которые жертвуют собой ради здоровья всего организма.
Эта особенность клеток напрямую указывает на способность организма бороться с инфекцией. В анализе крови на качество работы иммунитета есть такой показатель – «фагоцитарная активность нейтрофилов», он указывает, сколько чужеродных микроорганизмов «съели» клетки-камикадзе, содержащиеся в 1 мл крови, за определённый промежуток времени в условиях лаборатории. Это важный диагностический критерий.
Механизмы стимулирования иммунитета
Процесс выработки антител начинается только после «съедания» патогенна нейтрофильными гранулоцитами. После расщепления на составляющие информация о чужеродном микроорганизме, становится доступной для каждой кровяной клетки и иммунной системы в целом. Она начинает интенсивно работать, активизирует защитные механизмы, формирует антитела, направляет ещё больше клеток-защитников к очагу обнаружения «вредителя».
Особенности нетоза
Нетоз – ещё один важный механизм работы нейтрофилов, открытый только в 2004 году. Когда нейтрофильный гранулоцит обнаруживает патогенный микроорганизм, в его ядре начинаются сложные процессы: оно разрушается с образованием отдельных нитей хроматина, идёт интенсивное накопление радикалов и различных токсических веществ, препятствующих нормальному функционированию живых клеток. Гранулы клеток высвобождают ферменты и вещества с бактерицидными свойствами. Затем разрушается оболочка кровяных телец, и весь набор устремляется в межклеточное пространство. В таких условиях бактериальная клетка очень быстро погибает, а нейтрофил снова жертвует собой.
Увеличение или уменьшение количества нейтрофилов в анализах — Полисмед
Нейтрофилы и их значение в анализах: уменьшение и увеличение количества нейтрофилов в общем анализе крови, в анализе мокроты и в мазках Нейтрофилы это клетки крови из группы лейкоцитов, обеспечивающих защиту организма человека от различных инфекций. Большая часть нейтрофилов циркулирует в крови лишь несколько часов, а затем проникают в ткани и органы, которые они защищают от инфекций. Нейтрофилы способны улавливать «сигналы воспаления» и целенаправленно мигрировать к местам воспаления (раны, ожоги, травмы). Увеличение количества нейтрофилов в крови является характерным признаком инфекции и воспаления. Уменьшение количества нейтрофилов в крови наблюдается при использовании некоторых лекарств, и на фоне определенных вирусных и паразитарных болезней. Что такое нейтрофилы? Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты – это один из видов лейкоцитов, белых клеток крови, которые участвуют в поддержании иммунитета человека, и играют ключевую роль в борьбе с бактериальными инфекциями. Нейтрофилы созревают в костном мозге, высвобождаясь в кровь со скоростью примерно 7 млн. в мин. В крови нейтрофилы циркулируют от 8 часов до 2 суток, далее они мигрируют в ткани где и обеспечивают защиту от инфекций. Разрушение старых нейтрофилов происходит в тканях. В костном мозге можно наблюдать шесть последовательных стадий созревания нейтрофилов: миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерная и сегментоядерная клетка. Все формы нейтрофилов кроме сегментоядерной клетки являются молодыми (незрелыми). Если в организме есть инфекция или воспалительный процесс, скорость высвобождения нейтрофилов из костного мозга увеличивается и в кровь попадают незрелые нейтрофилы. По количеству незрелых клеток в крови человека можно судить о наличии бактериальной инфекции и ее активности в организме. Основная функция нейтрофилов — это фагоцитоз (уничтожение бактерий). При острых инфекционных заболеваниях число нейтрофилов быстро повышается. Они могут находиться и действовать в тканях, бедных кислородом: воспаленные ткани, ткани захваченные отеком. Нейтрофилы распознают, а затем поглощают (фагоцитируют) бактерии и продукты распада тканей и разрушают их своими ферментами. Ферменты, высвобождающиеся при распаде нейтрофилов, вызывают размягчение окружающих тканей, т.е. формирование гнойного очага (абсцесса). Гной в местах воспаления состоит главным образом из нейтрофилов и их остатков. Норма содержания нейтрофилов в крови У здорового человека количество палочкоядерных нейтрофилов (незрелая форма нейтрофилов) в крови составляет от 1 до 6% от всех лейкоцитов или 0,04-0,3 х 109/л, количество сегментоядерных нейтрофилов (зрелая форма нейтрофилов) составляет от 47 до 72% или 2,0-5,5 х 109/л. Количество нейтрофилов в крови у ребенка зависит от возраста:
- В 1-й день в крови новорожденного палочкоядерные нейтрофилы составляют от 1 до 17%, сегментоядерные нейтрофилы от 45 до 80%.
- У детей до года: палочкоядерные нейтрофилы 0,5-4% и сегментоядерный нейтрофилы 15-45%
- От 1 года до 12 лет палочкоядерные нейтрофилы 0,5-5% и сегментоядерный нейтрофилы 25-62%.У детей 13-15 лет количество палочкоядерных нейтрофилов составляет от 0,5 до 6%, сегментоядерных нейтрофилов от 40 до 65%.
Нетоз
В 2004 году был открыт важный механизм, посредством которого нейтрофилы осуществляют защитные функции, названный нетозом (от англ. NETosis (от NET — Neutrophil Extracellular Trap)).
Понижение
Если лабораторно установлено, что нейтрофилы понижены в крови, это говорит о развитии крайне тяжелых нарушений в организме и резкого ослабления его защитных механизмов.
Уменьшение числа нейтрофилов в крови (нейтропения) возможно в следующих случаях:
- крайне тяжелое протекание основного заболевания, в результате чего происходит гибель чрезмерного количества нейтрофилов. Подобную картину в анализах можно наблюдать при развитии таких острозаразных заболеваний, как тиф, туляремия. Также нейтропения наблюдается и при вирусном поражении организма, когда понижены лейкоциты в крови;
- нарушение процессов формирования новых нейтрофилов в костном мозге в результате уменьшения числа его структурных элементов. Поражение костного мозга может произойти в результате негативного воздействия некоторых лекарственных препаратов, ионизирующего излучения, проведения комплексного лечения раковых заболеваний (химиотерапия, усиленная методами лучевой терапии);
- прогрессирование онкологических заболеваний крови.
При тяжелых заболеваниях, уровень нейтрофилов сильно снижается
Как и в случае нейтрофилии, различают три степени нейтропении:
- мягкая – снижение уровня нейтрофилов до 1*109/л;
- умеренная – уменьшение концентрации до 0,5*109/л;
- тяжелая – содержание клеток меньше 0,5*109/л.
Причины снижения уровня содержания нейтрофилов в крови могут быть обусловлены физиологическими процессами, как и при нейтропении.
Согласно многочисленным исследованиям было установлено, что до 25% населения земного шара имеют постоянный сниженный уровень нейтрофилов. При этом у этих людей отсутствуют какие-либо жалобы на здоровье и в лабораторных результатах исследования их крови все остальные показатели находятся в пределах нормы.
Также известны случаи зависимости содержания нейтрофилов в крови от индивидуальных биологических ритмов. У некоторых людей периодически отмечается полное исчезновение этих форм клеток с одномоментным возрастанием количества других видов лейкоцитов – моноцитов и эозинофилов крови. При этом отсутствует патологическая симптоматика. Через некоторое время показатели лабораторного обследования приходят в норму самостоятельно, без специализированного вмешательства.
Еще одной физиологической причиной снижения нейтрофильных клеток в организме является генетическое заболевание – нейтропения Костмана, которая характеризуется полным отсутствием нейтрофилов. Дети с этим диагнозом в течение первого года жизни подвержены высокому риску генерализации малейшего инфекционного процесса, но если ребенок выживает в течение этого периода, в последующем отсутствие нейтрофилов компенсируется организмом за счет повышения моноцитов и эозинофилов. При этом складываются довольно положительные прогнозы данного заболевания, ребенок может прожить много лет.
Распознавание чужеродных объектов
опсонинами
Опсонины
Опсонины — собственные продукты макроорганизма, выступающие в роли посредников между рецепторами на поверхности мембран фагоцитирующих клеток и структурами бактерий, располагаемыми на поверхности. Фагоцитами они распознаются только после их адсорбции на микробной клетке.
Наиболее важными опсонинами являются инактивированный компонент комплемента іСЗb и антитела класса G. Притом на начальной стадии инфекционного процесса, когда уровень антимикробных антител довольно низкий, главную роль в опсонизации играет iСЗb. Нейтрофил имеет три типа рецепторов к комплементу:
- CR1,
- CR3,
- CR4.
CR3 и CR4 (β2-интегрины) обладают способностью связывать фиксированный на бактериальной клетке iСЗb. CR1 — вспомогательный рецептор, необходимый в ситуациях, когда СЗb на микробной мембране не инактивирован. Взаимодействие CR1-СЗb приводит к инактивации СЗb под действием фактора I комплемента. В реализации процесса поглощения для нейтрофилов наиболее важен CR3; у моноцитов и макрофагов приоритетное значение имеет CR4.
Распознавание нейтрофилом объекта при посредничестве антител класса G происходит за счет Fcγ-рецептора (FcγR). Fcγ-рецептор связывается с Fc-фрагментом антитела, вступившего во взаимодействие с антигеном (но не свободной молекулой).
Известно три разновидности Fcγ-рецепторов:
- FcγRI (CD64),
- FcγRII (CD32),
- FcγRIII (CD16).
FcγRI — высокоаффинный рецептор, присутствующий на макрофагах. Связывающая активность FcγRII и FcγRIII существенно ниже. Они обнаружены на нейтрофилах и макрофагах. Рецепторы для антител класса M на фагоцитах отсутствуют, однако имеются рецепторы для иммуноглобулинов класса А.
В роли опсонинов могут выступать и другие белки, например, LPS-связывающий протеин и септин. Оба они способны непосредственно взаимодействовать с наружной мембраной грамотрицательных бактерий, оба затем связываются с CD14 на поверхности фагоцита. Плотность CD14 высока на макрофагах; нейтрофилы начинают экспрессировать этот рецептор после активации такими медиаторами. как TNF-α, колониестимулирующие факторы и N-формил-метионил пептиды.
Еще один опсонин — С-реактивный белок (СРБ). Его концентрация в крови в период воспаления может увеличиваться в сотни и тысячи раз. Этот белок имеет сайты связывания для C-полисахарида пневмококка, фосфолипидов мембран, ДНК. Рецептор для СРБ на нейтрофилах отсутствует. Опсонизация происходит опосредованно — через активацию системы комплемента по классическому пути. Значение СРБ велико при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. Будучи способным связываться с эндогенными структурами (поврежденными мембранами, ДНК, фибрином), он выступает в качестве основного опсонина стерильных очагов тканевой деструкции (инфаркт миокарда, закрытые травмы).
Заключение
Являясь самой многочисленной группой клеток среди всех видов форменных элементов крови, нейтрофилы играют огромную роль в диагностическом процессе. Любое отклонение показателей нейтрофилов в крови требуют проведения дополнительного обследования с целью установления истинной причины нарушения. В некоторых случаях изменение количества нейтрофилов может быть обусловлено физиологическими процессами и не вызывать никаких опасений. Однако, зачастую изменение концентрации данного типа клеток является первым признаком развития крайне тяжелых состояний, требующих серьезного подхода для их устранения.
Своевременное установление провоцирующих факторов и вовремя предпринятые меры для устранения их действия поможет избежать развития осложнений. Так, если снижение уровня нейтрофилов вызвано развитием в организме дисбаланса питательных веществ, вовремя проведенная коррекция данного состояния (назначение курса витаминотерапии или специально подобранная диета) быстро приведет показатели содержания нейтрофилов к норме.
Если количественные изменения нейтрофилов произошли на фоне приема некоторых лекарственных препаратов, как одно из побочных эффектов их действия, врач пересмотрит разработанную тактику лечения и подберет другие фармацевтические средства.
Специфических лечебных мероприятий, направленных непосредственно на коррекцию содержания в крови нейтрофилов, в современной медицине не существует. Для того, чтобы привести данный показатель в пределы нормы нейтрофилов, необходимо устранить действие провоцирующего фактора, ликвидировать заболевание, спровоцировавшее изменение лабораторных показателей крови.
После выздоровления от основного заболевания уровень содержания нейтрофилов, как правило, приходит в норму самостоятельно.
Вопрос-ответ
Что значит нейтрофильные гранулоциты?
Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты – самая многочисленная разновидность лейкоцитов. Зрелые сегментоядерные нейтрофилы у здорового взрослого человека составляют 47-72% всех лейкоцитов крови, в анализе крови определяются также незрелые палочкоядерные нейтрофилы, доля которых в норме составляет 1-6%.
Что означает повышенный уровень нейтрофилов в крови?
Повышенное количество нейтрофилов часто может быть свидетельством воспалительного процесса самого различного генезиса, наблюдается при острых бактериальных инфекциях, заболеваниях печени и почек. Пониженное содержание нейтрофилов часто наблюдается при вирусных заболеваниях (например, грипп, гепатит, краснуха и т.
Что значит нейтрофилы в крови понижены?
Нейтропения — это состояние, при котором снижено количество нейтрофилов (разновидность белых кровяных клеток) в вашей крови. Уровень нейтрофилов считается низким, если он ниже 500 клеток/мм3. Нейтропения часто возникает после определенных видов лечения рака. Нейтрофилы помогают вашему организму бороться с инфекцией.
Почему могут быть повышены гранулоциты?
Гранулоциты, как правило, повышены при наличии воспаления в организме. Снижение уровня гранулоцитов встречается при апластической анемии (потеря способности костного мозга вырабатывать клетки крови), после приема некоторых лекарств, а также при системной красной волчанке (заболевание соединительной ткани) и др.
Советы
СОВЕТ №1
Изучите функции нейтрофильных гранулоцитов, чтобы лучше понимать их роль в иммунной системе. Эти клетки отвечают за первую линию защиты организма от инфекций, поэтому знание их функций поможет вам осознанно подходить к вопросам здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на факторы, которые могут влиять на уровень нейтрофильных гранулоцитов в крови. Например, стресс, инфекции или воспалительные процессы могут вызывать изменения в их количестве. Регулярные медицинские обследования помогут отслеживать состояние вашего здоровья.
СОВЕТ №3
Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание, физическую активность и достаточный сон. Эти факторы способствуют нормализации работы иммунной системы и поддерживают оптимальный уровень нейтрофильных гранулоцитов.
СОВЕТ №4
Если у вас есть хронические заболевания или вы принимаете иммунодепрессанты, консультируйтесь с врачом о состоянии ваших нейтрофильных гранулоцитов. Это поможет избежать осложнений и своевременно скорректировать лечение.